抗组胺药在特应性皮炎治疗中的应用评价

AliceHe,MD,StevenR.Feldman,MD,PhD,andAlanB.Fleischer,Jr,MDWinston-Salem,NorthCarolina,andLexington,Kentucky

主题负责人：王刚医院审校：冯燕艳新疆医院翻译：唐医院

摘要

背景：尽管缺乏有效证据，抗组胺药常被用于治疗特应性皮炎（atopicdermatitis，AD）相关瘙痒。尽管短期镇静性抗组胺药有用于治疗继发瘙痒的失眠，但美国皮肤病学会不建议广泛使用抗组胺药治疗AD。

目的：评价年至年镇静性和非镇静性抗组胺药在AD中的应用。

方法：由全国门急诊医疗调查（NationalAmbulatoryMedicalCareSurvey，NAMCS）提供年至年的就医数据。确定AD就诊时使用镇静性和非镇静性抗组胺药的数据。

结果：每年有的AD患者就医。来就医的AD患者中，相当比例（16%~44%）患者由专科医师的处方了抗组胺药物。皮肤科医生和儿科医生[1]主要使用镇静性抗组胺药（58%~70%），而大多数家庭/全科医师、内科医师和其他专科医师主要为AD患者开具非镇静性抗组胺药（55%~%）。

不足：包括AD的诊断准确性和药物记录的准确性。

结论：抗组胺药广泛用于治疗AD。无高水平证据表明非镇静性抗组胺药能减少AD患者瘙痒，亦无法证明镇静性抗组胺药有助于控制AD症状（或许除了睡眠和AD合并症如过敏性鼻炎外）。（JAmAcadDermatol;79:92-6.）

关键词：抗组胺药；特应性皮炎；指南；瘙痒；治疗；趋势

内容精要

美国皮肤病学会不建议广泛使用抗组胺药治疗特应性皮炎。

尽管缺乏有效证据，抗组胺药仍然广泛用于特应性皮炎。

我们的研究结果可能会鼓励特应性皮炎患者合理使用抗组胺药。

缩略词表

AAD：美国皮肤病学会（AmericanAcademyofDermatology）

AD：特应性皮炎（atopicdermatitis）

NAMCS:NationalAmbulatoryMedicalCareSurvey

NAMCS：全国门急诊医疗调查（NationalAmbulatoryMedicalCareSurvey）

特应性皮炎（AD）特点是剧烈瘙痒进而引起的湿疹样改变。H1受体拮抗剂常用于治疗AD瘙痒。

尽管有观点认为抗组胺药物有助于止痒1，但随机双盲试验提示口服抗组胺药物对AD相关瘙痒无效2,3。美国皮肤科学会（TheAmericanAcademyofDermatology，AAD）治疗指南不推荐非镇静性抗组胺药治疗AD4。他们指出，间歇性短期使用镇静性抗组胺药可能对继发于瘙痒的失眠有益，但不应代替AD的局部治疗4。镇静性抗组胺药也可能影响睡眠，并可能导致认知障碍5,6。

抗组胺药对荨麻疹和过敏性鼻炎有治疗价值，后者是AD常见合并症7。

年至年全国门急诊医疗调查（NationalAmbulatoryMedicalCareSurvey，NAMCS）数据显示近20%AD患者被处方了抗组胺药物8。年至年间，对14%-21%儿童AD患儿使用了抗组胺药9。本研究分析了年至年AD患者的抗组胺药处方，并区分了镇静性和非镇静性抗组胺药。

方法

数据来自NAMCS，由卫生保健统计部门、国家卫生统计中心及疾病控制和预防中心开展的调查。NAMCS是自以来每年进行的一项全国性调查，旨在调查美国的门诊情况。每年选择一个代表性的实践周，调查非联邦雇用的诊室医生。每次调查时医生将提供患者的人口统计数据、症状、诊断和用药信息。每次调查均基于众多变量进行加权（包括地理因素）以接近全国实际情况。

使用国际疾病分类第九修订版（临床修改代码.8），确定所有患者的就诊均在年至年，且AD作为第一、第二或第三诊断。

我们从AD中检索所有处方药物中抗组胺药的通用名和商品名。每种抗组胺药均归为镇静性或非镇静性。镇静性抗组胺药包括羟嗪、苯海拉明、氯苯那敏、溴苯那敏和赛庚啶。非镇静性抗组胺药包括西替利嗪、地氯雷他定、左西替利嗪、氯雷他定和非索非那定。

使用SAS软件（SAS研究所，版本9.3）进行统计分析。研究由韦医院机构审查委员会获批通过。

结果

年至年AD门诊就诊次数为万（95%置信区间为-万）。非皮肤科医师为AD就诊人群开具抗组胺药比例为16%-44%，皮肤科医师对应比例为22%。除了儿科医师（16%），所有其他专科医师（非家庭/全科医师）为AD就诊人群开具抗组胺药比例为26%-44%，均高于皮肤科医师（表Ⅰ）。

儿科医生和皮肤科医生为AD开具的抗组胺药多数为镇静性抗组胺药（占58%~70%）（图1），而大多家庭医生、全科医生、内科医师和其他专科医生开具抗组胺药为非镇静性抗组胺药（占55%-%）。

年至年的AD患者中，镇静性和非镇静性抗组胺药都有较高使用比例（表Ⅱ和Ⅲ）。回归分析显示，年至年，镇静性、非镇静性或未分类的抗组胺药处方的比例无明显变化趋势。

为确定抗组胺药是否用于治疗其他共存疾病，我们研究了AD最常见合并症使用抗组胺药的情况。3种最常见合并症为过敏性鼻炎、食物过敏所致皮炎和哮喘，分别为13%、8.5%和6.5%（表Ⅳ）。这些都是过敏性疾病，其中过敏性鼻炎、哮喘和AD是“特应性三联征”。

讨论

大量综述3,10,11和近期AAD发布的AD指南中均缺乏证据支持抗组胺药物可有效治疗AD4。

尽管如此，抗组胺药仍被广泛应用于AD的治疗，尤其是在非皮肤科医生群中。我们通过年至年的回归分析发现，抗组胺药是非皮肤科医生治疗AD第2常用的药物，仅次于外用糖皮质激素，这提示医生严重依赖抗组胺药治疗AD相关瘙痒。皮肤科医生开具镇静性抗组胺药的比例高于其他专科医生，可能提示他们更熟悉AAD指南4。虽然AAD指南允许间歇使用镇静性抗组胺药改善AD患者睡眠，但没有足够证据表明镇静性抗组胺药有显著益处（即便是短期）10,11。近期Cochrane系统评价结论显示，无高水平证据支持口服镇静性或非镇静性抗组胺药可单药治疗AD10。通常认为剧烈瘙痒患者夜间服用镇静性抗组胺药12。然而镇静性抗组胺药可能对睡眠有害，例如引起睡眠质量下降和快速眼动睡眠时间减少，并且其作用可能持续至日间、有可能损害认知功能（包括学习和记忆）、降低成人工作效率5,6,13-17。医生在开具镇静性抗组胺药辅助治疗AD时应考虑上述潜在风险。

在共患特应性疾病的患者中18-20，抗组胺药可显著缓解症状21-26，可能适用于这些情况。

我们研究了在不同专科中就诊的AD患者的前10种合并症，发现非镇静性抗组胺药可能已有用于除AD之外的其他疾病。有3种疾病可能有服用抗组胺药：过敏性鼻炎（13%）、食物诱发皮炎（8.5%）和结膜炎（推测为过敏性结膜炎）（3%）。假定每种疾病都发生于不同患者，这种经验性开具抗组胺药最多覆盖24.5%的患者，这便提示大量抗组胺药处方是专门针对AD的。

虽然组胺不通过组胺受体1在AD中发挥作用，但可能通过组胺受体4（H4R）等其他受体发挥作用27~29。H4R在介导组胺诱导的嗜酸性粒细胞和肥大细胞趋化中发挥作用，且介导Il-31的产生，后者由Th2产生的与AD瘙痒相关的重要细胞因子27,30-34。早期研究显示H4R拮抗剂可减少组胺所致瘙痒、P物质和半抗原所致瘙痒以及AD动物模型中的炎症和瘙痒35-43。人类初步临床研究显示，选择性H4R拮抗剂可减少健康患者中组胺所致瘙痒，尤其是AD患者的瘙痒严重度和持续时间44,45。目前仍有其他在研临床试验评估H4R拮抗剂对AD和其他特应性疾病的作用27。这些研究结果将明确H4R拮抗剂是否对AD有作用。

本研究报告的局限性是二手数据分析的固有缺陷。我们有赖于提供者准确诊断AD并报告每次就诊期间处方的药物。我们同时有赖于NAMCS的可靠预估，据此才能代表国内AD和抗组胺使用的真实水平。鉴于过去已多次使用NAMCS，我们相信我们的方法能得出准确结果。

抗组胺药的广泛应用可能反映了AD有效治疗的需求仍未被满足。新型系统性靶向治疗（如Th2细胞因子拮抗剂和H4R拮抗剂）或许在未来可以满足其治疗需求46。

参考文献

1.ChawlaV,HoganMB,MoonieS,FenwickGL,HooftA,WilsonNW.Parentalperceptionofefficacyofantihistaminesforpruritusinpediatricatopicdermatitis.AllergyAsthmaProc.;37(2):-.

2.WahlgrenCF,HagermarkO,BergstromR.Theantipruriticeffectofasedativeandanon-sedativeantihistamineinatopicdermatitis.BrJDermatol.;(4):-.

3.KleinPA,ClarkRA.Anevidence-basedreviewoftheefficacyofantihistaminesinrelievingpruritusinatopicdermatitis.ArchDermatol.;(12):-.

4.SidburyR,DavisDM,CohenDE,etal.Guidelinesofcareforthemanagementofatopicdermatitis:section3.Managementandtreatmentwithphototherapyandsystemicagents.JAmAcadDermatol.;71(2):-.

5.NolenTM.Sedativeeffectsofantihistamines:safety,performance,learning,andqualityoflife.ClinTher.;19(1):39-55.discussion32-33.

6.ChurchMK,MaurerM,SimonsFE,etal.Riskoffirst-generationH(1)-antihistamines:aGA(2)LENpositionpaper.Allergy.;65(4):-.

7.CobanogluB,ToskalaE,UralA,CingiC.Roleofleukotrieneantagonistsandantihistaminesinthetreatmentofallergicrhinitis.CurrAllergyAsthmaRep.;13(2):-.

8.HendersonRL,FleischerABJr,FeldmanSR.Dermatologistsandallergistshavefarmoreexperienceandusemore







































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