文献速递环孢素治疗成人特应性皮炎30

特应性皮炎（AD）是一种慢性、瘙痒性、炎症性皮肤病。全世界的患病率成人达2%?10%，儿童达15%?30%。特应性皮炎发病机制复杂，涉及免疫系统过度活化、上皮屏障功能障碍、氧化-抗氧化系统失衡和皮肤微生物群失调等诸多方面，易反复发作，给患者的身心健康带来极大影响。

环孢素是皮肤科最常用的免疫抑制剂之一，能够抑制T淋巴细胞介导的免疫反应，可用于多种自身免疫性和慢性炎症性皮肤病。超氧化物歧化酶（SOD）是体内最重要的抗氧化物酶，丙二醛（MDA）是脂质过氧化反应的一种重要分解产物，国内外研究已发现，氧化-抗氧化系统失衡在特应性皮炎发病中发挥作用。本研究将特应性皮炎患者口服环孢素治疗的SCORAD评分进行比较，并检测治疗前后血清中SOD、MDA的水平，进一步验证环孢素的临床疗效及SOD、MDA在发病中的作用。

一、资料与方法

01

入选标准

所有入选患者均为本科住院患者。①均符合Williams诊断标准，确诊为特应性皮炎；②16岁≤年龄≤70岁；③SCORAD评分≥25分。

02

排除标准

①2周内服用抗组胺药物；②4周内曾系统应用糖皮质激素治疗；③有严重的心、脑血管疾病患者；④有严重的肝脏、肾脏疾病患者（如谷草转移酶或谷丙转移酶＞2倍正常值上限，血清肌酐或尿素氮＞1.2倍正常值上限）；⑤有系统性感染患者（白细胞＞1.5倍正常值上限）。

03

临床资料

特应性皮炎患者30例，其中男18例，女12例，年龄16?45岁，平均年龄（29.7±4.2）岁，病程1月?20年，平均病程（2.3±1.5）年。健康对照患者30例，其中男17例，女13例，年龄20?51岁，平均（22.4±3.1）岁。患者组与对照组在性别构成、平均年龄方面均具有可比性，差异无统计学意义（均P0.05）。

04

治疗方法

所有患者均给予环孢素胶囊口服，初始剂量为2.5mg/（kg·d），釆用视觉模拟标尺法（VAS）评估患者瘙痒程度，用药初期每3d评估一次，共评估3次，后期每周评估一次，若评估时患者瘙痒评分较前未下降，则加量0.5mg/（kg·d），但最大量不超过5mg/（kg·d），分2次口服。并辅以糖皮质激素乳膏外用及保湿治疗。

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疗效判断

釆用欧洲的AD计分系统（SCORAD）对严重程度进行评估，包括皮损范围、皮损严重程度、瘙痒和影响睡眠程度。

皮损范围（A）：头颈部、臂各9%，躯干前、后各13.5%，下肢各22.5%；1%的面积为1分，最大评分分；

皮损严重程度（B）：釆用0-3四级评分法，包括红斑、丘疹或水肿、渗出或结痂、表皮剥脱、苔藓化、皮肤干燥（评价未受累皮肤）共6项体征，根据皮损轻重程度分级，最大分值18分；

瘙痒和影响睡眠程度（C）：按最近的3个昼夜平均计分，每项评分各为0?10分。

计算公式为：总分=A/5+7B/2+C。釆用视觉模拟标尺法（VAS）评价瘙痒程度（0为无瘙痒，10为剧烈瘙痒）。记录治疗前后SCORAD积分，根据SCORAD积分计算积分下降指数:积分下降指数（%）=[（治疗前SCORAD积分-治疗后SCORAD积分）/治疗前SCORAD积分]x%。痊愈：积分下降指数90%；显效：积分下降指数70%?90%；好转：积分下降指数30%?69%；无效：积分下降指数30%。有效率=痊愈率+显效率。

06

实验方法

治疗前所有受试者均于清晨空腹静脉釆血5mL，分离血清，置-20℃冰箱保存待测。口服环孢素治疗4周后再次釆血。SOD测定采用黄嘌呤氧化酶法，MDA测定釆用硫代巴比妥酸（TBA）比色法，通过显色深浅测定其浓度的高低，酶标仪的测定波长分别为nm及nm。

07

统计学方法

釆用SPSS13.0统计分析软件。实验数据以x±s表示，组间比较釆用t检验，相关性分析釆用Pearson分析。P0.05有统计学意义。

二、结果

01

临床疗效

30例特应性皮炎患者治疗4周后，痊愈0例，显效16例，好转13例，无效1例，有效率53.33%。治疗前及治疗后4周SCORAD评分分别为50.18±3..25±4.33，治疗后4周SCORAD评分明显下降，与治疗前相比，差异有统计学意义(t=3.，P＜0.05)。

02

治疗前后SOD、MDA的检测

治疗前及治疗4周后特应性皮炎患者血清中SOD均较正常对照组下降，特应性皮炎患者治疗前后血清中SOD差异有统计学意义(P0.05)，与正常对照组比较，治疗前差异有统计学意义(P0.05)，治疗后4周差异无统计学意义(P0.05)。

治疗前及治疗4周后特应性皮炎患者血清中MDA均较正常对照组升高，特应性皮炎患者治疗前后血清中MDA差异有统计学意义(P0.05)，与正常对照组比较，治疗前差异有统计学意义(P0.05)，治疗后4周差异无统计学意义(P0.05)。结果见表1。

03

SOD、MDA与SCORAD评分相关性分析

SOD、MDA与SCORAD评分高度相关，SOD的变化与SCORAD评分呈负相关，MDA的变化与SCORAD评分呈正相关(见表2)。

04

不良反应

所有患者治疗期间每日测量血压，每周查肝肾功、血常规及尿常规。2例患者出现尿素氮、肌酐轻度升高，尿常规未见潜血及蛋白，给予药物减量后，逐渐降至正常。1例患者出现晨起头疼，监测血压发现收缩压波动于?mmHg，用药2天后未再述不适，未予调整剂量。余患者未诉明显不适。

三、讨论

环孢素是临床应用较广泛的免疫抑制剂，可以抑制白介素-2等细胞因子的转录，影响T淋巴细胞的活化，从而抑制T淋巴细胞介导的免疫反应。环孢素已广泛应用于银屑病、特应性皮炎、坏疽性脓皮病、慢性荨麻疹、大疱性皮肤病、皮肌炎等疾病的治疗，均取得了较好的疗效。Goujon等用环孢素治疗了43例特应性皮炎患者，用药8周时，42%的患者（18例）SCORAD评分下降50%以上。在一项多例特应性皮炎患者的研究中发现，环孢素可显著改善瘙痒、皮疹等临床症状，且疗效随药物累积量增加而提高。本研究纳入的特应性皮炎患者既往发病时曾应用抗组胺药、NB-UVB照射、复方甘草酸昔等治疗，临床症状改善较慢。此次发病诉瘙痒难耐，影响睡眠，SCORAD评分平均为50.18，环孢素口服治疗4周后，瘙痒明显缓解，SCORAD评分下降60%以上。本研究疗效优于国外研究，可能与部分入组患者为中度患者有关。

环孢素的不良反应通常与剂量相关，比较常见的不良反应包括肾毒性、血压及血脂升高、齿龈增生、头疼、无力、胃肠功能紊乱、多毛等，随着用药时间延长，机会感染和恶性肿瘤的风险随之增加。国外一项针对例特应性皮炎患者的研究中发现，22%的患者因不良反应而终止治疗，且随着患者年龄增大，其不良反应发生率增加。本研究发现环孢素不良反应发生率较国外研究低，且症状较轻，大部分患者耐受性较好，可能与观察时间较短有关，这需要进一步观察。

机体内存在着氧化-抗氧化系统，正常情况下人体内的活性氧(ROS)生成与清除处于动态平衡。在某些应激状态下，机体活性氧生成过多或清除能力减弱时，过多的活性氧会破坏细胞结构与功能，促进疾病的发生与发展。现代生活压力、环境污染等都会造成氧自由基生成增加。现已证实，由氧自由基引发的疾病多达60多种。SOD是体内最重要的抗氧化物酶，作为自由基的清除剂，可维持机体自由基平衡，保护细胞免受氧毒性，它的活性反映机体对抗自由基的能力。MDA是脂质过氧化反应的产物，能间接反应活性氧的数量。

本研究发现，未经治疗的特应性皮炎患者血清中SOD值较正常对照组下降，而MDA明显升高，且差异有统计学意义。Sivaranjani等通过对25例特应性皮炎患者的研究也得到同样结论。过敏反应发生时，大量炎性细胞(嗜酸粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等)聚集在皮肤黏膜，氧耗量骤增，并使其细胞膜上NADPH氧化酶活性增强，消耗抗氧化酶，血浆SOD值下降，而其分解产物MDA数量增加。同时，过敏反应可导致肥大细胞的细胞膜受损，进而释放花生四烯酸、组胺等炎性介质，导致皮疹及瘙痒发生。患者口服环孢素4周后，随着临床症状改善，SOD值较治疗前升高，MDA值较治疗前下降，且与正常对照无明显统计学差异，治疗前后患者血清中SOD、MDA值变化有统计学差异。SOD、MDA值的变化与治疗前后SCORAD评分高度相关。这说明环孢素可维持机体的氧化-抗氧化系统平衡。在特应性皮炎发病机制中，存在着氧化和抗氧化的失衡，SOD、MDA可能在疾病的发生发展中发挥一定的作用，应用环孢素治疗后，机体过敏状态得到控制，临床症状明显改善，SOD、MDA值也相应的发生变化。环孢素在特应性皮炎的治疗中，具有疗效显著且不良反应少的特点，其对稳定机体的氧化和抗氧化系统有显著作用。

文章来源：李亚婷,杨晓璐,郜玉玲.环孢素治疗成人特应性皮炎30例疗效分析[J/OL].中国皮肤性病学杂志:1-8.

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