新时代中特应性皮炎的治疗

时间：2021-4-5 来源：北京治疗神经性皮炎|过敏性皮炎|脂溢性皮炎_专治皮炎最好

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聚焦AD治疗最新进展。随着特应性皮炎（AD）基础研究的发展，人们对疾病机制的认识深入分子水平，在此基础上，精准抑制治疗靶点的创新药物也陆续问世，为过去难以控制的中重度AD的治疗带来了革命性变化，也为其他2型炎症疾病的治疗带来了启发。在本届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会上，来自全球的专家学者为观众分享了靶向时代中AD治疗的前沿进展。医学界特撷取精彩部分，以飨读者。1特应性皮炎治疗迈入靶向时代★成人AD的新系统疗法图1EricSimpson博士来自俄勒冈健康与科学大学的EricSimpson博士以《成人特应性皮炎的新系统疗法》为题，介绍了多种AD领域已获批或正在研究中的靶向治疗药物。基础研究表明，2型炎症是AD等系统炎症性疾病的基础，通过抑制IL-4和IL-13信号通路，降低细胞因子水平，可以修复皮肤屏障，减轻瘙痒，恢复AD患者表皮的微生物群落多样性，从而改善AD症状。精准作用于治疗靶点的生物制剂、小分子靶向药应运而生，在临床研究中取得了不俗的表现。度普利尤单抗作为全球首个且目前唯一获批应用于成人中重度AD的生物制剂，CHRONOS研究52周结果表明，经度普利尤单抗治疗后，AD患者皮损、瘙痒等症状持续改善，开放标签扩展研究（LIBERTYADOLE）3年结果进一步证实了度普利尤单抗的长期有效性与安全性。结果表明，度普利尤单抗治疗AD患者3年，EASI-90应答率高达87.9％（图2），整体安全性良好，未出现新的安全信号（表1）。图2LIBERTYADOLE研究3年结果

表1OLE研究与CHRONOS研究安全性结果对比

本次EADV上，还公布了LIBERTYADOLE研究中受试者对度普利尤单抗治疗的满意度结果。12周时，87.4％受试者对度普利尤单抗治疗满意，22.8%/37.4%/27.2%患者报告治疗反应为“好”/“很好”/“极好”；周时，报告为“极好”的患者比例上升至49.6%。除度普利尤单抗外，其他开发中的生物制剂主要以IL-13受体（lebrikizumab、tralokinumab）和IL-31受体（nemolizumab）为靶点。JAK-STAT通路是Ⅰ/Ⅱ型细胞因子的信号传导通路，可影响超过50种细胞因子的信号通路，对生物进程产生广泛影响，JAK抑制剂治疗AD的临床研究已陆续展开。目前，多种生物制剂和JAK抑制剂在AD领域开展的临床研究取得了一些短期的阳性结果，但其长期疗效与安全性仍有待进一步观察。★儿童与青少年AD的新系统疗法

图3AlanIrvine博士

爱尔兰儿童健康中心AlanIrvine博士分享了儿童与青少年AD的新系统疗法。他指出，由于治疗手段有限，当前中重度儿童AD的治疗仍存在大量未满足的需求。度普利尤单抗仍为全球首个且目前唯一获批治疗青少年/儿童AD患者的生物制剂：年，度普利尤单抗在欧洲获批用于12岁以上的中重度AD患者；年5月，美国FDA批准度普利尤单抗用于6岁以上的中重度AD患者*。研究表明，度普利尤单抗治疗儿童AD患者，52周时EASI-75应答率高达80.8％，患者生活质量显著提升。安全性结果显示，度普利尤单抗整体安全性良好，最常见的不良反应为结膜炎、感染等，且发生率较低（表2）。对于重度AD儿童患者，度普利尤单抗+环孢素的联合方案可快速有效改善症状，4周时即可显著改善皮损与瘙痒，16周时EASI-75应答率高达70％，NRS评分改善58％（图4）。其他生物制剂与JAK抑制剂在儿童AD治疗领域也展开了一系列探索。

表2度普利尤单抗治疗中重度AD儿童患者16周安全性结果

图4度普利尤单抗治疗重度儿童患者快速有效改善皮损与瘙痒

*度普利尤单抗目前在中国只获批治疗中重度成人适应症，儿童青少年适应症尚未获批，此信息仅供学术交流。★AD系统治疗的真实世界研究证据

图5DiamantTha?i教授

来自石勒苏益格-荷尔斯泰因州大学医学中心的DiamantTha?i教授讲题为《日益增多的AD系统疗法真实世界证据》。近年来，大量真实世界研究陆续开展，为AD的治疗提供了更多贴近临床、真实可信的证据（图6）。PROSE研究、GLOBOSTAD研究、BioDay研究等真实世界研究纳入了数千例AD患者，其结果充分证实，度普利尤单抗治疗AD可持续有效改善患者症状、体征与生活质量。此外，BioDay研究与一项多中心西班牙观察研究数据表明，度普利尤单抗在临床实践中长期药物留存率高于其他常用的系统治疗药物。

图6AD领域的真实世界研究

2从AD出发，全面认识2型炎症疾病★2型细胞因子为AD关键驱动因素

图7OscarPalomares博士

马德里康普顿斯大学的OscarPalomares博士为观众介绍了AD和2型炎症性疾病谱系。他指出，2型炎症为AD的基本特征，也是其他炎症性皮肤病及哮喘、过敏性鼻炎等系统性疾病的病因。2型细胞包括适应性免疫细胞和固有免疫细胞，如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和ILC2s等，可产生IL-4、IL-13等2型炎症的关键细胞因子。在AD中发病机制中，IL-4和IL-13信号增加是2型炎症途径中的关键驱动因素，可加剧皮肤屏障功能障碍，促进免疫激活，引起慢性瘙痒，在疾病发生发展的各个阶段中均发挥着重要作用。★靶向针对2型炎症通路治疗AD安全有效

图8KristianReich博士

汉堡-埃彭多夫大学医学中心KristianReich博士在题为《靶向阻断炎症通路的AD治疗策略》的演讲中指出，度普利尤单抗通过靶向阻断2型炎症通路中的关键受体IL-4受体α亚基（IL-4R），显著改善AD症状与体征，已经得到长期临床研究的充分证实。与调节1型免疫反应的治疗手段（如生物制剂治疗银屑病）不同，临床研究表明，靶向针对2型炎症通路的治疗方案不增加细菌/病毒的感染风险，为AD患者提供了一项安全有效的治疗选择。★2型炎症是多种皮肤病的病理生理基础

图9MarcusMaurer教授

德国夏瑞蒂医科大学MarcusMaurer教授从AD出发，为观众介绍了2型炎症在慢性自发性荨麻疹、慢性结节性痒疹、大疱性类天疱疮等皮肤病机制中扮演的关键角色。IL-4为促进IgE的产生的重要细胞因子，且具有使皮肤感觉神经元致敏的作用（图10），为皮肤病中慢性瘙痒的关键驱动介质，可导致皮肤增厚、发炎、出现慢性瘙痒。2型炎症（IL-4、IL-13和IL-31）和瘙痒是这些皮肤病共有的病理生理特征。

图型炎症因子可诱发皮肤慢性瘙痒

3总结基础研究的进步推动了皮肤病领域治疗手段的更新。2型炎症为AD的基本特征，贯穿AD发病全程，靶向阻断炎症通路的治疗药物为疾病治疗带来了巨大的改变。大量临床研究与真实世界研究数据证实，度普利尤单抗治疗AD可持续改善疾病症状体征，且整体安全性良好。其他生物制剂与JAK抑制剂的相关临床研究陆续开展，并取得了部分短期的阳性结果，但其长期疗效与安全性仍有待进一步观察。2型炎症为多种炎症性皮肤病与哮喘等系统性疾病的关键炎症通路，AD的靶向治疗或可为这些疾病的治疗提供一定启示。该信息仅作医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品，本材料仅供医疗卫生专业人士使用。MAT-CN-ExpirationDate:31/10/预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇