论文分享头皮屑产生与角质功能障碍中
角质层的结构和功能
典型的头皮屑特征表现为在头皮的表层角质层出现鳞屑和皮屑。要完全理解这种情况在易感个体中是如何出现的,就要明白角质层这个极其特别的组织的结构和组成,以及它的特性在头皮屑状况中如何变化。
角质层是防止微生物、毒性物质、氧化剂和紫外线等致病因子入侵的屏障。其最基本的功能是防止水分散失,即称为表皮渗透屏障(epidermalpermeabilitybarrier,EPB)。根本上说,丧失此功能会从多方面严重影响角质层的完整性和功能性。虽然头皮本质对水是非通透的,但少量而关键的水分流通让角质层得以保湿并维持弹性,由此保证完整和健康。天然保湿因子(naturalmoisturisingfactor,NMF)是帮助维持角质层水分平衡的一个必要机制。这种因子是一系列低分子质量、水溶性的物质,通过有效吸收大气中的水分来提供保湿功能。
角质层是一个多层组织,由多层片状脂质围绕在无核、扁平的角化细胞周围组成。角质层结构可被比作砖墙结构,不连续的终末分化角化细胞形成基本类似蛋白质的砖块被埋入连续的由特型脂类形成的粘合物“砂浆”中。这些脂类的组成、结构和物理特性十分特殊。主要成分是神经酰胺(50%)、胆固醇(25%)和脂肪酸(10–20%),其他较低含量的脂类(如胆固醇硫酸盐)可能也很重要。身体不同部位皮肤的渗透性和粘聚性有差异,细胞间片层状脂质的确切成分、角化细胞大小和形状、角化桥粒数以及角质层厚度的不同为这些差异提供了结构基础。头皮角质层的厚度介于面部皮肤和四肢皮肤的厚度之间。
角质层的完整需要依靠大量被称为角化桥粒的特型细胞间蛋白质来完成,它们将同一角质层中相邻角化细胞固定在一起,也将毗邻角质层紧紧连在一起。健康皮肤巧妙地通过调节几类水解酶对角化桥粒的作用,形成了脱屑过程,从而保持组织完整性和角质层厚度。这些脱屑作用相关酶类实质上由角质层的水分和pH在调控。脱屑,即皮肤更新的过程。要引起脱屑,提供主要粘合力的角化桥粒必然要被降解。表层的含水程度对促进脱屑至关重要。这个过程在头屑状况中是紊乱失调的。不正确的角化桥粒水解是包括头屑在内许多病理性皮肤变化紊乱的一个特征。
皮脂可能部分存在于角质层细胞间脂质深处。虽然三酰甘油和短链脂肪酸常被列为角质层脂质,但它们主要源自皮脂腺,且假说猜测这些分子对EPB无显著影响。相反,其可能破坏了近表层细胞间脂质的组织结构,从而促使了脱屑。事实上在有头皮屑的头皮中,皮脂可能扰乱脱屑过程,损伤脂质组织结构。
角质层损伤和修复机制
内因(疾病)和外因(温度、较低的湿度、表面活性剂)都会损伤屏障功能。结构屏障脂质的水平存在季节性差异,冬季的干燥病可能会加重。循环中应激激素增加、有关的心理压力,已经被证明会延迟EPB的恢复,因而或进一步恶化皮肤情况。这些因素中的一个或多个能够使角质层更易发生紊乱,很可能引起干燥、刺激和瘙痒(图2)。
图2.有头皮屑的头皮屏障机能失调模型
正常的平衡状态中,轻度的急性EPB损伤能得到有效改善。屏障功能损伤会向下面的表皮层发出一连串信号,激活修复反应以恢复角质层功能。开始的反应是暂时升高主要脂质(即神经酰胺、胆固醇、脂肪酸)的生物合成。负责将这些脂质运送到角质层胞外区域的物质被称作片层体,且有研究表明它含有降低致病性感染不可或缺的抗菌肽。因此,在角质层受损后,会有一个对EPB和抗菌屏障的协调修复。
严重或慢性EPB损伤会激发皮肤深处炎症反应的信号通路,从而可能导致炎性皮肤病。屏障功能紊乱会导致不需要的表皮增殖(异常增生)。角化细胞从表皮层通过的时间,就是更新时间。异常增生引起更新时间缩短,并与角化异常有关。这一系列反应导致角质层内部缺陷,且会一直持续到环境损害被移除。
由严重或慢性损伤导致的有缺陷的角质层屏障是引起炎症反应的关键因素,不能仅被视为潜在炎症状态的次生后果(如“内部-外部”模型)。近年来对皮肤科医生来说,改善基础屏障功能在治疗特应性皮炎和银屑病等炎症性皮肤病中变得越来越重要。Elias等已经明确提出特应性皮炎中的皮肤异常透水性实际上导致其被称为“外-内-外”形式的病理活动。McLean等开展的遗传学研究发现,特有的表皮丝聚蛋白(角质层的一种重要成分)基因中导致功能丧失的突变与鱼鳞癣和特应性皮炎有关,这一发现使“外-内-外”假说得到了重视及更多认同。由此,EPB的质量及复原力十分清楚地体现出维持角质层结构和功能的重要性。
头皮屑中的头皮角质层紊乱
本文集中讨论了EPB功能低下是头皮屑发生和/或加剧的关键,因为其导致马拉色菌代谢产物和其他微生物源毒素更易侵入。然而,潜在的组织损伤最重要的表现是脱屑,有皮屑脱落的角质层很可能反映出很多表皮层和角质层的紊乱情况,EPB功能低下仅是后果之一。除了那些指出表皮层更新时间缩短的研究之外,有头皮屑的头皮角质层表现出了与异常增生一致的显著特征:角化不全的核滞留、角化细胞结构不规则、细胞内的脂质颗粒以及齐整片层状脂质结构的损伤。特别是与EPB相关的屏障有效脂质水平,已被证明在有头屑的头皮中大幅降低。电子显微镜下观察到的存在于头皮皮屑中的大量排列紊乱的角化细胞间脂质可能来自于皮脂腺,它们对保持渗透屏障毫无益处。这一观察结果与不良屏障特征相符,即有头皮屑受试者的角质层测得的经皮水分丢失值格外高。也有报道头皮屑的头皮角质层中,出现了角化桥粒的完全损伤或数量减少,虽然直觉来说这种情况与所观察到的角化细胞间物理凝聚力上升相矛盾。有推断认为,角化细胞形态改变、细胞间脂质组构紊乱和皮脂腺脂质增多可能会大大增加角化细胞凝聚力。
有头皮屑的头皮角质层的早期特征描述提示,其与冬季或表面活性剂导致的干燥皮肤(干燥病)的相似之处。然而,与头皮屑相比干燥皮肤细胞内脂质的流失只是中度,且其他如角化不全的特性在冬季皮肤干燥病中很少被发现。这些观察提示,较之身体其他部位皮肤所见的普通干燥而言,有头皮屑的头皮角质层显示更严重的表皮功能、角化以及屏障整体完整性的紊乱。考虑到上述头皮屑状态中的观察结果,角质层整体屏障中的其他屏障(如抗菌和抗氧化)屏障也可能因损伤而导致紊乱。
几个对头皮屑易感性的研究结果发现与功能降低相一致,这也符合角质层受损假说。首先,只有容易有头皮屑的个体才对局部使用的亚油酸(一种已知的增强皮肤渗透性的刺激物)有反应;其次,有头皮屑的人对局部使用在头皮上的组胺更敏感(即感觉到更痛痒)。头皮健康的人局部使用组胺,只有当使用离子电渗法导入致痒原至头皮后才会产生反应,而有头皮屑的人在离子电渗法作用前就能感觉到瘙痒。
类似的是,近期研究报道显示,与健康头皮角质层相比,有头皮屑的头皮角质层组胺水平升高。组胺是一种典型的瘙痒递质,虽然头皮屑经常伴随瘙痒,但无证据证明组胺直接诱发头皮瘙痒。不过瘙痒是头皮屑的一种常见现象,由严重瘙痒导致的不自觉地抓挠会对角质层造成物理损伤,从而进一步使屏障已有的不良状况恶化。
此外,几项研究结果表明,有头皮屑的头皮角质层中发现了促炎细胞因子(白介素-1α[84和肿瘤坏死因子)水平升高,这些细胞因子很容易通过表面角质层的胶带取样检测。这些发现与慢性屏障功能紊乱引起的炎症和能引发、保持或恶化头皮屑状况的下层表皮层内免疫应答表现相一致。
文章来源
医学护肤品
图片来源
医学护肤品、摄图网
编辑
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